Resident Evil 3 confronteert spelers met de nachtmerrieachtige uitbraak van het T-virus, een biologisch wapen dat is ontwikkeld door het farmaceutische bedrijf Umbrella Corporation. In de game maken spelers voor het eerst kennis met Nemesis – een torenhoog humanoïde biowapen dat niet alleen supersterk maar ook nog eens hoogst intelligent is. Door zijn meedogenloze jacht op S.T.A.R.S.-lid Jill Valentine werd dit monster een icoon van de Resident Evil™-serie. Gewapend met een arsenaal krachtige wapens en gehuld in een zwart pak om zijn verminkte lichaam te verbergen, zal Nemesis elk obstakel op het pad naar zijn doelwit verminken, verpulveren of vernietigen.